Les souris avec mutation FLT3wt/ITD affichent plusieurs perturbations de lignée dans le BM lorsque le serveur retourne une réponse, nous vérifions si la requête n`a pas été modifiée entre-temps. Nous utilisons la fonction isEqual () qui peut être importée à partir du module lodash. IsEqual, par exemple. Si la requête reste la même, nous enregistrons les produits retournés dans le magasin à l`aide de la mutation setData. Sinon, nous rechargeons les produits à l`aide de la nouvelle requête. En AML pédiatrique avec des mutations FLT3/ITD, FLT3/ITD peuvent être détectés dans tous les échantillons CD34 + CD33 +, alors qu`ils sont impliqués de façon hétérogène dans les précurseurs CD34 + CD33 −. 40 l`implication des mutations FLT3/ITD dans les précurseurs plus primitifs CD34 +/CD33 − est associée avec un résultat clinique pire. 40 dans les souris knock-in rapportées ici, la mutation est exprimée dans les premiers presurseurs qui expriment normalement FLT3, et cela peut expliquer pourquoi la maladie observée est fatale. Cependant, la dernière requête que je travaille sur a un paramètre mois et je peux naviguer à travers les mois afin qu`ils deviennent mis en cache par Apollo. J`ai une mutation qui supprime certains éléments qui affectent plusieurs mois, non seulement le paramètre actuellement actif.

La méthode updateQueries affecte uniquement le paramètre actif de sorte que lorsque je navigue vers d`autres mois après cette mutation, l`ancien cache (avant l`opération de suppression) est chargé. Étant donné que les cellules BM avec une mutation FLT3/ITD ont généré plus de CFU-GMs lorsqu`elles sont cultivées avec des concentrations saturantes de cytokines, nous voulions également étudier si les cellules avec la mutation FLT3/ITD ont une exigence plus faible pour les cytokines. Lorsqu`ils sont cultivés en présence de concentrations inférieures d`IL-3 ou de GM-CSF, les cellules BM des souris FLT3wt/ITD ont généré plus de CFU-GMs d`une manière dose-dépendante. Les colonies résultantes étaient aussi plus grandes que les colonies de type sauvage (figure 5F, G). Les cellules BM des souris FLT3wt/ITD étaient encore dépendantes des cytokines pour la formation de colonies, car elles n`ont pas produit de colonies en l`absence de cytokines. Et puis il y a les mutations. Les mutations obtiennent l`État comme premier paramètre et une charge utile facultative comme seconde. L`action de l`étape précédente a commis une mutation qui appelle la méthode selectExercise qui à son tour modifie l`État pour le réel. Les actions sont différentes des mutations en ce qu`elles ne peuvent pas modifier directement l`état du magasin, ils doivent appeler des mutations pour le faire.

Au début, cela semble redondant, mais en fait les actions sont très utiles. L`activation constitutive de la tyrosine kinase 3 (FLT3) de genre FMS par des mutations internes de duplication en tandem (ITD) est l`une des altérations moléculaires les plus courantes connues dans la leucémie myéloïde aiguë (AML). Pour enquêter sur le rôle FLT3/ITD mutations jouent dans le développement de la leucémie, nous avons généré un FLT3/ITD knock-in modèle de souris en insérant une mutation ITD dans le domaine de la démyéloblasane murin FLT3. FLT3wt/ITD souris a développé une maladie caractérisé par la splénomégalie, la leukocytose et l`hypercellularité myéloïde, qui ont progressé jusqu`à la mortalité de 6 à 20 mois. La moelle osseuse (BM) et la rate des souris FLT3wt/ITD ont une fraction accrue des granulocytes/monocytes et des cellules dendritiques, et une fraction diminuée des lymphocytes B. Aucun signe de leucémie aiguë n`a été observé au cours de la vie de ces souris. La BM des souris FLT3wt/ITD a montré un potentiel accru pour générer des colonies myéloïdes in vitro. La BM des souris FLT3wt/ITD a également produit plus de colonies de rate dans l`unité de formation de colonies in vivo (CFU) – rate. Dans le test de repeuplement concurrentiel à long terme, les cellules BM des souris FLT3wt/ITD ont dépassé les cellules des concurrents de type sauvage et ont montré une activité accrue de myéloïde et d`expansion lymphoïde réduite. En résumé, nos données indiquent que l`expression des mutations FLT3/ITD seul est capable de conférer des cellules souches/progénitrices hématopoïétiques normales (HSPCs) avec une expansion myéloïde améliorée. Il semble également supprimer la maturation lymphoïde B. Des événements coopératifs supplémentaires semblent être nécessaires pour progresser vers la leucémie aiguë.

Les mutations ne doivent modifier que l`état du module dans lequel elles sont définies.